متلازمة ساثري - تشوتزين

كما تعرف باسم«متلازمة تسنم الرأس وارتقاق الأصابع النوع الثالث» وهو مرض خلقي نادر مرتبط بتعظم الدروز الباكر (الاطباق الغير مكتمل لبعض العظام في جمجمة الرأس). وهذا يؤثر على شكل الرأس والوجه، يؤدي إلى تكوين رأس مخروطي الشكل ووجه غير متماثل. الاشخاص المصابون بهذه المتلازمة يمتلكون جفون متدلية ويمتلكون أيضًا فراغا كبيرا بين أعينهم، وعيوبا خلقية تخلق مع الولادة في الأيدي والقدمين. بالإضافة إلى هذا، الأشخاص المصابون بدرجة عالية بهذه المتلازمة يكونون مصابين بتخلف عقلي من الدرجة الخفيفة إلى المعتدلة بالإضافة إلى صعوبات التعلم، واعتمادا على شدة الإصابة، بعض الأشخاص بجاجة إلى التدخل الطبي أو الجراحي،

معظم المصابين يعيشون حياة طبيعية إلى حد ما.
الأسباب
تعظم الدروزالباكر
صورة توضح شكل الحمحمة وأجزائها من الأعلى

الجمجمة تتكون من ثلاثة مقاطع رئيسية تتضمن قاعدة الجمجمة (عظم القذالي)، الوجه (عظم الجبهي)، الجزء العلوي (عظام الجدارية)، جوانب الرأس (عظم الصدغي). معظم عظام الجمجمة يتم تعيينها في مكان محدد قبل الولادة. بينما، العظام الجدارية والصدغية تبقى مبتعدة عن بعضها بعض عن طريق دروز الجمجمة والتي لا تزال مفتوحة، للسماح بالتغييرات الطفيفة في شكل الرأس أثناء الولادة. الغرز الجمجمية تغلق في نهاية أول عامين بعد الولادة، بعد الانتهاء من نمو الدماغ.

الأشخاص الذين يعانون من هذه المتلازمة، تغلق عندهم الدروز الجمجمية (التي تفصل العظام الصدغية عن الجدارية) قبل أن يؤون الأوان «تعظم الدروز الباكر» وأحيانا يحدث هذا حتى قبل الولادة. إذا أغلقت الدروز بشكل غير متماثل أو من جانب واحد، وجهه وجبهته ستتشكل بشكل غير متساو، جنبا إلى جنب. هؤلاء المصابون يكون رأسهم مدبب الشكل لأن دماغهم نما بشكل أسرع من جماجمهم، مما أدى إلى زيادة الضغط داخل الجمجمة ويسبب بانتفاخ أعلى الرأس أو الجبهة للسماح بنمو المخ. والوجه يظهر غير متكافئ الشكل وبخاصة في مناطق العينين والخدين، ويظهر الجبين واسع وطويل القامة. بسبب الجين الغير صبغي، هنالك مساحة لملامح الوجه أن تتطور. وينتج عن ذلك أن تكون تجاويف العيون مسطحة وعظام الخدود مسطحة. وهذه التجاويف المسطحة تجعل العيون أكثر بروزا أكثر تباعدا عن بعضهما من شكلها الطبيعي. وتجاويف العيون، عظام الخد، والفك السفلي، تكون غير متطورة بسبب الوجه الأكثر تسطحا. وعلاوة على ذلك، الميل الهابط البسيط للعيون مع الأجفان المتدلية بسبب عدم التساوي العام للوجه.
علم الوراثة
المقالة الرئيسة: علم الوراثة
يحدث SCS عندما يكون هناك طفرة في الكروموسوم 7 في المنطقة 7p21

عادة يتم توريث هذا المرض باعتباره صفة سائدة جسمية. مع ذلك، في بعض الأحيان، الأطفال يحصل عندهم حذف لعدد قليل من النيوكليدات في الكروموسوم السابع على الجزء القصير أ في المنطقة 2 في المنطقة المخصصة أكثر 1, وهذا الموقع مسؤول عن الجين scs ويؤدي إلى حدوث أمراض واختلالات عصبية. وزيادة سن الوالدين قد تلعب دورا كبيرا في تطور طفرات وتشوهات جديدة.
كشف تحليل الارتباط وإعادة ترتيب الكروموسومات تبين أن سبب هذا المرض يكون في تشوهات في تعرجات الجين (العامل الجيني لنسح الانعوجاجات) الذي يقع على الكروموسوم السابع على الجزء القصير أ في المنطقة 2 في المنطقة المخصصة أكثر 1. جين الطي يشفر العامل الناسخ (حلزوني-عقدي-حلزوني) الذي يتحكم بتطر اللحمة المتوسطة للرأس وتكون الأنبوب الجمجمي. أكثر من 35 تشوه الانعوجاجات مختلفة يتضمن جزء ال (phlh) في البروتين بالناس المصابون بهذه المتلازمة. الطفرات تتضمن (طفرة مغلوطة، طفرة هجائية، طفرة انزياح الإطارات الحذف/الإدراج) التي إما تفصل أو تعطل جزء (phlh) في البروتين. معظم المصابين بهذه المتلازمة لديهم حذف كبير في النيوكليودات في على الكروموسوم السابع على الجزء القصير أ في المنطقة 2 في المنطقة المخصصة أكثر 1, المنطقة التي تشفر جينات النعوجاجات. في البحث عن الجين المسؤول عن هذا المرض، بدأ العلماء في مركز John sHopkins Children’s Center بدراسة الجين المتخصص بالانعوجاجات ودراسة آثاره على الفئران. وهذا الجين في الفئران يؤثر على وظائف تطور عضلات وعظام الوجه والرأس واليدين والقدمين. الفئران التي كانت تفتقد نسختي هذا الجين أجهضت تلقائيا قبل الميلاد، ولديها تشوهات خطيرة في الأطراف والرأس وفشل في الأنبوب العصبي. ومع ذلك، نجت الفئران مع نسخة واحدة من هذا الجين الغير عاملة. وكشف المزيد من الفحص أن هذه الفئران لديها تشوهات طفيفة في الجمجمة والرأس والأطراف شبيهة للمصابين بمتلازمة (scs). جين الانعوجاج موجود في الفئران على الكروموسوم الثاني عشر، وفي الانسانيحتل الذراع القصير للكروموسوم الثاني عشر. مع هذه المعلومات، العلماء بدؤوا بعزل ورسم الجين المسؤول عن الانعوجاج على الذراع القصير في الكروموسوم السابع بالإنسان. وتبين لديهم أن هذا الجين في نفس الموقع يكون مفقودا بالأشخاص المصابين بهذه المتلازمة. خلال البحث في التشوهات التي قد تصيب الجين المسؤول عن الانعوجاجات، وجد أن هنالك خمسة أنواع مختلفة منها موجودة في الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة. في حين أنه لا يوجد أي نوع من هذه التشوهات في الأشخاص السليمين، هذا يقدم دليل دليل قوي أن هذا الجين هو المسؤول عن الإصابة بمرض (scs1). الباحثون أيضا قاموا بدراسة هذا الجين في ذبابة الفاكهة من أجل تحديد وظيفتها. اكتشفوا أن وجود جزيئين من بروتينات الانعوجاج متصلين ببعضهم، ووظيفة جين النعوجاج كعامل نسخ DNA, هذا يعني أنه يرتبط بموقع معين على جريء DNA حتى يسيطر على الجينات التي هي قيد التشغيل أو مفعلة. الغالبية العظمى من الطفرات في هذه الجينات تتداخل مع كيفية تداخل البروتين مع جزيء ال DNA ومنع تفعيل الجينات الأخرى التي عادة ما يتم تفعيلها أثناء التطور الجيني.علامات وأعراضالأشخاص المصابون بهذه المتلازمة يتأثرون بشكل مختلف. حتى ضمن العائلة الواحدة، ويمتلك الأفراد المتضررين ملامح وخصائص مختلفة. غالبية الأشخاص الذين يعانون SCS يتأثرون بشكل معتدل، مع ملامح الوجه غير المتكافئة، ووجه مسطح عظام الخد، والفك السفلي. بالإضافة إلى تشوهات جسدية، والأشخاص المصابون يعانون أيضا من تأخيرات في النمو، مما يؤدي إلى قصر القامة نسبيا. على الرغم من أن معظم الأفراد مع SCS هم من أصحاب الذكاء العادي، قد يكون بعض الأفراد لديهم درجات خفيفة إلى معتدلة من التخلف العقلي. أشد حالات هذه المتلازمة، ترافقها تشوهات الوجه العالية الخطورة، تحدث عندما تغلق الغرز الجمجمة متعددة قبل الأوان.

علامات الجمجمة

يد المريض مع ارتفاق الأصابع.

وجه ورأس مسطحان، غير متماثلان

الرأس عادة ما يكون مخروطي الشكل (تسنم الرأس) أو مسطح (قصر الرأس)، ولكن يمكن أيضًا أن تكون طويلة وضيقة (تطاول الرأس)الرأس قصير من الأمام إلى الخلف.وجه منحرف، مائلخط الشعر يكون بعيد عن الجبهة مما يؤدي إلى ظهور الجبهة طويلة واسعةعيوب في اليدين والقدمين

تشابك (ارتفاق الأصابع) بين الاصبع الثاني والثالث وبين أصابع القدم الثانية والثالثة

الإبهام واسع و/أو إبهام القدم واسع (اصبع القدم الكبير) مع التشوه أروح (التزوي الخارج للجزء الأعلى من العظمة/المفصل)يد لديها (أربطة راحية بين مفاصل اصابع اليد المسؤولة عن الانثتاء) واحدة فقط

عيوب العين

الفتاة مع طيات فوق الجفنية
رسم تخطيطي يظهر الشفة والحنك مشقوقان

عيون موضوعة بشكل غير متساو مما يؤدي إلى تداخلها (الحول) أوابتعادها عن بعض (فرط)

مشاكل في الرؤية بسبب التشوهات في خلقية الوجه، والذي يسبب الاضطرابات في توزيع عضلات العين، مما أدى إلى الحول (عبرت عيون)تضيق في قنوات المسؤولة عن تسييل الدموع (تضيق القناة المسيل للدموع)الجفون المتدلية (إطراق)هبوط في شقوق الجفون المتدلية (الفصل بين الجفون العليا والسفلى)قصر النظر (قصر النظر)تتطعجات في طبقات الجلد الموجودة في منطقة الجفن مما يؤدي إلى تغطية الزاية الداخلية للعينتضيق الأجفان (إطراق الثنائي مع انخفاض حجم الجفن)ضمور العصب البصريأخطاء حراريةعيوب في الأنف والأذن والحنجرة

أذنين صغيرتين ومستواهما منخفض ومن الممكن أن يحصل لهما استدارة للخلف

انعوجاج في الأنف (قمة الانف تكون منحرفة للأسفل) انحراف الحاجز الأنفيسوء الإطباق في الأسنان وهذه الظاهرة ترتبط مع تشوهات في الأسنان تتضمن نقص تصبغ مينا (المينا رقيقة بسبب عدم اكتمال تشكيلها)، زيادة عدد الاسنان عن العدد الطبيعي (الأسنان إضافية)، (والأسنان على شكل غير طبيعي صغيرة)الحنك المشقوق مرتفع المدى عيوب أقل شيوعا:

قصر القامة

الاندماج الفقريمشاكل خلقية في القلب مشاكل في النطق رتق الشرج (المستقيم تالف)عدم نزول الخصيتين (الخصيتين)اضطرابات في الكلى اضطرابات الشخصيةالتشخيصتشخيص ما قبل الولادةالتشخيص قبل الولادة لهذه المتلازمة تكون في غاية الخطورة خلال فترة الحمل، ولكن من النادر جدا تأدية هذا النوع من التشخيص. وعلاوة على ذلك، فهذه الطريقة الوحيدة للتشخيص إذا الطفرة المسببة للمرض تم تحديدها. هناك عدد من التقنيات المختلفة التي اختبارات ما قبل الولادة يمكن القيام بها. عادة ما يتم إجراء اختبارات ما قبل الولادة في الاسابيع (15-18) من الحمل، وذلك باستخدام بزل السلى لاستخلاص الحمض النووي DNA من خلايا الجنين. ويمكن أيضًا إجراء هذه الاختبار خلال الاسابيع (10-12) من الحمل باستخدام عينات من الزغابات المشيمائية (CVS) لاستخراج الحمض النووي من الجنين. في الآونة الأخيرة، كان هناك اهتمام متزايد في استخدام معدات الموجات فوق الصوتية من أجل الكشف عن تشوهات الجمجمة الجنين الناتجة عن الاندماج الغير ناضج لعظام الجمجمة. التشخيص السريري ويعتمد التشخيص الشامل لهذه المتلازمة في المقام الأول على النتائج السريرية، والملاحظات بناء على فحص dysmorphology (تقييم العيوب الهيكلية) والتقييم الشعاعي (الأشعة السينية، بمسح الرنين المغناطيسي، ct) ويستند التشخيص السريري عموما على وجود الخصائص التالية:
تعظم الدروز الباكر

النتيجة الأكثر شيوعا للالتحام المبكر لعظام الجمجمة،

وعادة ما **يصاحب تعظم الدروز الباكر شكل غريب للجمجمة (على سبيل المثال، قصر الرأس [قصير وعريض ] وتسنم الرأس [مخروطي الشكل ]).عند تحديد ما إذا كان الفرد مصاب بهذه المتلازمة، يقوم الطبيب بفحص جمجمة المريض وشكلها وسوف تكون كافية على معرفة ما إذا كان قد حدث التحام سابق لأوانه استنادا إلى شكل الجمجمة.خط بداية الشعر يكون منخفض، وعدم تناسق الوجه، تدلى الجفون، والحول (كسل في العيون)آذان صغيرة مع انتفاخ واضح لصيوان الأذنتشوهات في الأطراف بما في ذلك الأورام (إبهام القدم)، قصر الاطراف، وأصابع وتراء جزئيا، يكون الإبهام الكبير للقدم على شكل الكردوس الثلاثي (اصبع القدم الكبير)، وتكرار السلامية (إحدى عظام في اصبع القدم) البعيدة في ابهام القدمالتشخيص الجزيئي والوراثيالتشخيص السريري للSCS يمكن التحقق منه عن طريق اختبار الجينات TWIST1 (الجينات فقط التي تسبب الطفرات التي تتسبب SCS) للطفرات باستخدام تحليل الحمض النووي، مثل تحليل التسلسل، حذف / تحليل التضاعف، وعلم الوراثة الخلوية / تحليل FISH. تحليل تسلسل اكسون 1 (منطقة الترميزTWIST1) يوفر وسيلة جيدة للكشف عن وتيرة الطفرات في الجين TWIST1. وتشمل هذه الطفرات missense، nonsense، splice site، والحذف داخل الجين / الإدراج. ويحدد تحليل حذف / تضاعف الطفرات في الجين TWIST1 التي لم يتم الكشف بسهولة عن طريق تحليل التسلسل. وتشمل الطرق الشائعة PCR، MLPA، وميكروأري الكروموسومات (CMA). التحليل الوراثي الخلوي / FISH يربط علامات الحمض النووي الملونة للكروموسوم المتمسخ ومن ثم يتم فحصها تحت إضاءة الفلورسنت، والذي يكشف عن الطفرات التي تسببها نقل المواقع أو العكس في 7p21. في بعض الأحيان، والأفراد مع SCS لديهم كروموسوم النقل، الانعكاس، أو حلقة كروموسوم 7 متضمنا 7p21 مما أدى إلى نتائج شاذة، مثل زيادة تأخر في النمو. الأفراد مع SCS، عادة ما يكون لديهم عمل الدماغ طبيعي، ونادرا ما يعانون من مشاكل عقلية. لهذا السبب، إذا كان الفرد لديه SCS وتخلف عقلي معا، ينبغي أن يخضع الجين TWIST1 على فحص أكثر دقة لأن هذه ليست سمة طبيعية لل SCS . الاختبار الوراثي الخلوي والاختبار الجيني المباشر يمكن أن تستخدم أيضا لدراسة عيوب الجينات / الكروموسومات. الاختبار الوراثي الخلوي هو دراسة للكروموسومات للكشف عن الزيادة أو النقص من الكروموسومات أو قطاعات الكروموسوم باستخدام فلوري التهجين في الموقع (FISH) و / أو التهجين الجينومي المقارن . اختبار الجينات المباشر يستخدم الدم، والشعر، والجلد، السائل الذي يحيط بالجنين، أو الأنسجة الأخرى من أجل إيجاد الاضطرابات الوراثية. اختبار الجينات المباشر يحدد ما إذا كان الفرد لديه SCS عن طريق اختبار الدم للطفرات في الجينTWIST [6] التشخيص التفريقي: (من الحالات الأكثر شيوعا بالخطا) حتى وقت قريب، كثيرا ما اختلف الخبراء حول ما إذا كان المريض عنده SCS، متلازمة كروزون، تعظم الدروز الباكر المعزول، أو بعض الأمراض الأخرى لأن أعراض ترتبط بشكل وثيق، لم يكن لديهم أي وسيلة للتمييز بين كل منها. ومع ذلك، لدينا الآن اختبار الجينات المباشر، والذي يسمح لتشخيص أكثر دقة لأنه يسمح لها أن تكون متمايزة عن بعضها البعض على أساس الجين المتحور في كل حالة. وفيما يلي قائمة من الشروط الخلط عادة / تشخص خطأ لSCS، بعض من أعراضها، والذي تحور